Malign epitelyal over tümörlerinin agresivitesinde ve ilaç dirençliliğinde rol oynayan genlerin ekspresyon düzeylerinin tümör evrelerine göre primer ve metastatik dokularda belirlenmesi

Abstract

Over kanseri, ölüme sebebiyet veren kanserler arasında 4. sırada yer alan jinekolojik malignansidir. Over kanserlerin büyük çoğunluğunu (%80-90), overin yüzey epitellerinden köken alan karsinomalar oluşturmaktadır. İlerlemiş evrede teşhis edilmiş over kanserlerinin tedavi oranı %20' den azdır ve 5 yıllık yaşam oranı % 30?40 arasındadır.Epitelyal over kanseri, jinekolojik malignansiler arasında en lenfofilik tümörlerdir. Lenf nodu metastazları erken evrede %12-%25 arasında iken, geç evrede ise %46-76 arasındadır. Bu nedenle son yıllarda epitelyal over kanserlerinde lenf nodu metastazları üzerine çok sayıda çalışma yapılmaktadır.Bu çalışmada, tümör progresyonu ve metastazında önemli rol oynayan AMF/GPI, AMFR, CTGF, RAB25 ve RASSF2A genlerinin epitelyal over tümör agresivitesi ve lenf nodu ile diğer uzak organ metastazlarındaki rolünün belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla, metastaz ve tümör agresivitesi ile ilişkili olduğu belirlenmiş olan AMF/PGI, AMFR, CTGF, RAB25, RASSF2A genlerinin ekspresyon düzeyleri kantitatif olarak normal doku, primer ve metastatik epitelyal over tümörü odaklarında belirlendi ve epitelyal tip over kanserinin progresyonu ile ilişkili olup olmadığının gösterilmedi, normalde metillenmemiş olan RASSF2A tümör süpressör geninin metilasyon durumu metilasyon spesifik PCR yöntemi ile normal doku, primer ve metastatik epitelyal over tümörü odaklarında karşılaştırıldı, tümörün agresivitesine yol açan genlerin aşırı ekpresyonu ile olguların tedaviye verdikleri yanıt arasındaki ilişkiyi belirlemek için MDR-1 geninin ekspresyon düzeyi kantitatif olarak belirlendi.Bu çalışmada, 35 olguya ait tümör ve normal over veya tuba dokusu araştırıldı. 35 olgu arasından sadece 4 olgu metastatik tümöre sahipti. Kantitatif gerçek zamanlı RT-PCR ile gen ekspresyon düzeyleri belirlendi. AMF/GPI düzeyine bakıldığında, 35 olgunun 18' inde ekspresyonda artış ve 11' inde ekpresyonda azalış belirlendi. AMFR düzeyine bakıldığında, 35 olgunun 27' sinde artış ve 2' sinde azalış belirlendi. 35 olgunun 19' unda ve 4 metastatik tümör örneğinin 3' ünde CTGF gen ekspresyon düzeyinde artış ve 12' sinde ekspresyonda azalış belirlendi. RAB25A düzeyine bakıldığında 35 olgunun 28' inde ve 4 metastatik tümör örneğinin 2' sinde artış ve 6' sında azalış belirlendi. RASSF2A düzeyine bakıldığında 35 olgunun 8' inde artış ve 18' inde ise azalış belirlendi. RASSF2A geninin metilasyon profili metilasyon spesifik PCR tekniği ile araştırıldı. 35 örneğin 6' sında hem metile hem de metile olmayan allele spesifik PCR da amplifikasyon gösterilmedi. Bu olgulardan 3 tanesinde RASSF2A ekspresyonu varken 3 tanesinde ise ekspresyon olmadığı gözlenmiştir. Kantitatif gerçek zamanlı RT-PCR ile MDR1 düzeyine bakıldığında 35 olgunun 17' sinde artış ve 17' sinde ve 4 metastatik tümör örneğinin 3' ünde ise azalış belirlendi.Bu çalışma sonucunda, özellikle AMF/GPI, AMFR, RAB25A ve CTGF gen ekspresyonlarında gözlenen artışın olguların tümör evreleri ile ilişkili olması tümörün agresivitesi ve metastazı ile ilişkili olduğunu göstermektedir. RASSF2A gen ekspresyonunun, incelenen tüm borderline tümörlerde azalış göstermesi, RASSF2A geninin tümör oluşumunun erken evresinde rol alabileceğini göstermektedir.