Behçet hastalığında IL-17’nin rolü

Abstract

Behçet hastalığı (BH) mukokutanöz, göz, eklem, vasküler ve santral sinir sistemi tutulumları ile multisistemik bir hastalıktır. Yeni çalışmalar BH'da inflamasyonun immünpatogenezinde, sitokin profillerinin önemli rol oynadığını göstermektedir. Son yıllarda bilinen bu T hücre alt gruplarına proinflamatuar, ayrıca nötrofil hiperfonksiyonunu arttırdığı bilinen IL-17 sitokinini üreten Th 17 alt grubu eklenmiştir. Th 17 hücreleri ve IL-17 sitokininin deneysel hayvan modellerinde collagen induced arthritis (CIA), experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), autoimmune uveitis, ve inflammatory bowel disease (IBD) gibi otoimmün inflamatuar hastalıkların patogenezinde ve hücre dışı patojenlere karşı konak savunmasında önemli rol oynadığı gösterilmiştir. İnsanlarda multiple sclerosis (MS), uveitis ve rheumatoid arthritis (RA) hastalarının synovial sıvılarında IL-17 seviyesinin arttığı gösterilerek bu hastalıklarda IL-17 sitokini ve Th 17 hücrelerinin önemli olduğu gösterilmiştir. Biz bu çalışmamızda, Behçet'li hastalarda; daha çok Th 17 hücrelerinin ürettiği ama bu hücrelerin yanı sıra NK hücrelerinin, CD8+ hücrelerinin ve nötrofillerinde üretebildiği düşünülen IL-17 sitokininin rolünü değerlendirdik. Akdeniz Üniversitesi Hastanesi Dermatoloji ve Venoroloji Anabilimdalı, Dermatoloji Polikliniğine başvuran, Uluslararası Çalışma Grubu'nun tanı kriterlerine göre Behçet Hastalığı tanısı almış, toplam 45 hasta çalışmaya alındı. Kontrol grubu olarak sağlıklı gönüllüler ve hastane personelinden oluşan, yaş ve cinsiyeti hasta grubu ile uyumlu 33 kişi seçildi. Behçet hastaları çalışma anındaki bulgularına göre aktif ve inaktif olmak üzere iki gruba ayrıldılar. Aktif ve inaktif hastalar tutulum durumlarına göre üveiti olan olmayan şeklinde belirlendi. IL-17 serum seviyeleri ELISA testi ile ölçüldü. BH, Psöriasis hastalarının ve sağlıklı kontrollerin periferal kan mononükleer hücrelerinin bazı uyaranlara karşı IL-17 yanıtları in vitro ELISPOT testi ile belirlendi. BH ve sağlıklı kontrollerin periferik kan Th 17 seviyeleri hücre içi sitokin boyama metoduyla flowcytometri ile ölçüldü. Verilerin değerlendirilmesinde, SPSS for Windows 10,0 istatistik paket programı kullanıldı. Karşılaştırmalarda student's t, mann whitney u, kruskal wallis test kullanıldı. P<0.05 anlamlı kabul edildiÇalışmamızda şu gözlemler yapılmıştır; Behcet hastalarının serum IL-17 sağlıklı kontrollerden yüksektir.Aktif dönem Behcet hastalarının serum IL-17 düzeyleri inaktif dönem Behcet hastalarından ve sağlıklı kontrollerden yüksektir. İnaktif dönemdeki hastaların IL-17 düzeyleri kontrollerden farklı bulunmamıştır.Üveiti olan Behcet hastalarının serum IL-17 düzeyleri üveiti olmayan Behcet hastalarından farklı değildi.Ancak aktif üveiti olan Behcet hastalarının serum IL-17 düzeyi inaktif üveiti olan Behcet hastalarından ve sağlıklı kontrollerden yüksektir. Streptococcus sangius, E.coli ve PHA ile uyarım sonrasında BH, Psöriasis ve sağlıklı kontrollerin Periferal kan mononükleer hücreleri IL?17 sitokinini üretmektedir. BH ve Psöriasis hastalarında Streptococcus sangius, E.coli ve PHA ya karşı IL?17 yanıtı sağlıklı kontrollerden yüksektir. BH hastalarında Streptococcus sangius, E.coli ve PHA ya karşı üretilen toplam IL-17, CD4+IL-17+ ve CD4-IL-17+ T hücre yüzdesi sağlıklı kontrollerden yüksektir. Sonuç olarak IL-17 sitokin seviyesi ve yanıtı BH da yüksektir ve bizim bulgularımıza göre Th 17 hücrelerinin ürettiği IL-17 sitokini Behcet hastalığının patogenezinde önemli bir role sahiptir.