Özet:
Bu çalışmada, Gy giobin geninin upstream'inde - 158 pozisyonunda Xmn I polimorphismi ve a-taiasseminin beraber kalıtımının söz konusu olmadığı, 15 ileri yaş transfözyon bağımlı ? talassemi major, 15 erken yaş transfuzyon bağımlı P talassemi major ve 31 P talassemi intermedia hastada, beş farklı ? talassemi mutasyonunun; IVS-I-6 (T?C), IVS-I-110 (G?A), Codon 39 (C?T), IVS-II-1 (G-?A) ve IVS-I- 1 (G?A), dört farklı p giobin gen haplotipi ile; haplotip I, II, V veya VI ile bağlantılı olduğu gösterilmiştir. Yüksek fetal hemoglobin ifadesine bağlı olarak hastalığın klinik fenotipinin hafif olduğu P talassemi intermedia hastaların, gamma giobin genlerinin 5' dizilimlerinde üç farklı nükleotid değişimi; - 1396 Gy (A?G), - 228 Ay (T?C) ve - 603 / 4 Ay (GA?AG) bulunmuş ve her üç nükleotid değişiminin P Lokus Kontrol Bölgesi (?LCR)'ın Hipersensitif bölge-2 (HS-2) içerisinde ki (AT)8Nİ4(AT)7 motifi ve hapiotip II ile ilişkili olduğu sonucuna varılmıştır. Bunun aksine, gamma giobin genlerinin 5! dizilimlerinde, düşük fetal hemoglobin ifadesi ile ilişkili olan üç farklı nükleotid değişimi; - 1225 Gy (G?A), + 25 Ay (A?G) ve - 369 Ay (C?G), gösterilmiş ve her üç tek baz değişiminin pLCR'ın HS-2 içerisinde ki (AT)ıoNi2(AT)i2 ve (AT) 9Nı2(AT)i2 motifleri ve sırası ile hapiotip I, V veya VI ile güçlü bir bağlantıya sahip oldukları belirlenmiştir. Sonuç olarak, ?LCR'ın HS-2 içerisinde ki polimorfizimlerinin tek başlarına fetal hemoglobin sentezinin uyarımı üzerine etkili olamayacağı ancak çalışmamızda sözü edilen y giobin geninde ki nükleotid değişimleri ile beraber, Gy giobin promotorunun pLCR ile arasındaki etkileşimin kararlılığı üzerine etkili olabileceği görüşünü taşımaktayız.
