EEF2 Kinaz tarafından BRD4'ün düzenlenmesi ve bunların meme kanseri tedavisi ile tümörogenezdeki rolleri

Abstract

Amaç: Meme kanseri dünyada kadınlarda en yaygın görülen kanser türüdür. eEF2K, meme kanserinde hücre döngüsü, migrasyon ve invazyonu düzenleyen bir alfa kinazdır. BRD4 ise, BET ailesinin bir üyesi olup; RNA polimeraz II'yi aktive etmektedir. eEF2K ve BRD4 arasında bir ilişkinin olduğu hipotezinden yola çıkarak planlanan çalışmamızda; BRD4'ün inhibisyonuyla meme kanseri hücrelerinde proliferasyon, migrasyon ve invazyonun nasıl etkileneceğini göstermeyi amaçladık. Yöntem: MDA-MB-231 hücreleri üzerinde planlanan çalışmamızda; uygun siRNA'lar ve miR 122 ile BRD4 inhibisyonu sağlandı. İnhibisyon sonrası; hücre proliferasyonundaki değişim için MTS testi; koloni oluşumunu değerlendirmek için klonojenik analiz ile hücrelerin metastaz, invazyon ve migrasyon değerlendirmeleri yapıldı. Bulgular: Sonuçlarımız eEF2K'nin BRD4'ü doğrudan etkilemediğini gösterdi. BRD4'ü inhibe etmek için, uygun siRNA'lar ve miR 122'nin kullanılmasına karar verildi. Bu şekilde planlanan inhibisyonla; siRNA'lar tümör hücrelerinde koloni oluşumunu, invazyonu ve migrasyonu azaltırken; miR 122'nin BRD4 siRNA'ları kadar etkili olmasa da inhibisyonu sağladığı görüldü. Sonuç: miR 122 BRD4'ü inhibe etmekte ve bu inhibisyon üçlü negatif meme kanseri hücre hattında koloni oluşumunu, migrasyonu ve invazyonu yavaşlatmaktadır. Sonuçlarımız, miR 122 ile BRD4'ün inhibisyonunun agresif karakterli metastatik meme kanserlerinde yeni bir tedavi yaklaşımı oluşturabileceğini düşündürmektedir.