Myelodisplastik sendrom hastalarında T regülatör hücrelerinin durumunun araştırılması

Abstract

Myelodisplastik Sendromlar, sitopeni veya sitopeniler, bir veya birden fazla majör myeloid hücre serisinde displazinin olduğu inefektif hematopoezle karakterize akut myeloid lösemi riskinin arttığı bir grup hematopoetik kök hücre hastalığıdır. MDS hematopoetik kök hücrelerin olgunlaşma aşamasında ortaya çıkan proliferasyonundaki çeşitli bozukluktan kaynaklanan kemik iliği hastalığıdır. Hücrelerde morfolojik anormaliteler, displastik değişiklikler vardır. MDS'in sebebi tam olarak bilinmemektedir. MDS genellikle yaşlı bireylerde meydana gelir. İmmünolojik, genetik, çevresel faktörlerin ve bazı alkilleyici ajanların hastalığa neden olduğu düşünülmektedir.Regülatör T hücreler, otoimmün hastalıkları önleyen hücrelerdir. Treg'ler immün cevapta rol oynayan diğer hücrelerin fonksiyonlarını inhibe ederek immün cevabı kontrol edebilirler. Foxp3, Treg'lerin gelişimlerini ve fonksiyonlarını düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür. Foxp3, doğal Treg hücreleri için özel bir aktivasyon belirtecidir. CD4+CD25+ Treg hücreler otoimmün hastalıklarda önemli role sahiptirler.MDS immün sistemin otoimmün bozuklukları etkilediği, bazı alt gruplarında immünsupresif tedaviden fayda sağlandığı bilinen bir hastalıktır. Bu çalışmada bizim amacımız (otoimmün bozukluğun eşlik edebildiği "pre malign" kabul edilen bir grup hastalığı oluşturan) MDS'de kemik iliği ve periferik kan Treg hücrelerin etkilenip etkilenmediğini MDS alt gruplarına göre ayırırak göstermektir. Ayrıca hastalarda ve sağlıklı konrol grubunda baskılayıcı CD3, yardımcı CD4 ve sitotoksik CD8 gruplarını araştırdık. MDS hastaları ile sağlıklı kontrollerin perifer Treg hücre yüzdeleri karşılaştırıldığında MDS hastalarında daha yüksek bulunmuştur fakat istatistiksel analiz sonucunda anlamlı bir fark bulunmamıştır. MDS hastalarını risk grubuna göre 2'ye ayırarak sağlıklı kontrollerle karşılaştırdığımızda perifer Treg hücre yüzdelerinin 2.grupta 1.gruba göre daha yüksek olduğu, sağlıklı kontrollerde ise 1. ve 2. gruptan daha düşük olduğu bulunmuş ancak istatistiksel analiz sonucunda anlamlı bir fark olmadığı tespit edilmiştir. MDS 1.grup ve 2.gruptaki hastaların kemik iliği Treg hücre yüzdeleri karşılaştırıldığında 2.grupta daha yüksek olduğu bulunmuş fakat istatistiksel analiz sonucunda anlamlı bir fark olmadığı tespit edilmiştir. MDS 1.grup ve 2.gruptaki hastalar ile sağlıklı kontrollerin perifer CD3+, CD4+ ve CD8+ T hücre yüzdeleri karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır. MDS 1.grup ve 2.gruptaki hastaların kemik iliği CD3+, CD4+ ve CD8+ T hücre yüzdeleri karşılaştırıldığında da istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır