Servikste notch sinyalizasyonu üzerinde indometazin ile surfaktan-A’nın rolünün belirlenmesi ve preterm doğumun önlenmesi

Abstract

Amaç: Mekanizmalar açık olmasa da, enfeksiyon preterm doğum için öne sürülen en önemli nedenlerden biridir. Bu nedenle tedavi odaklı pek çok çalışma yapılmaktadır. Surfactant A (SP-A) gebelik için mükemmel bir güvenlik profiline sahip endojen fetal bir maddedir. Bu çalışmanın amacı; SP-A ve bir prostaglandin inhibitörü olan İndomethacin (IND)' nin erken doğumu önleme potansiyelini daha ayrıntılı tanımlamak ve SP-A' nın gebelerde preterm doğum için koruyucu bir ajan olarak kullanım potansiyelini belirleyebilmektir. Yöntem: RAW (267.7 Mouse Macrophage Cell) ve RAW Blue (267.7 Mouse Macrophage Reporter Cell Line) hücrelerinin kullanıldığı kültür ortamında, SP-A ile fragmentlerine ait doz ve etki süresi belirlemesi yapılarak, SP-A ve IND'nin etkisi, lipopolysaccharide (LPS) indüklü cerrahi model üzerinde, koitus sonrası 14.5 günlük gebe CD-1 fareleri kullanılarak değerlendirilmiştir. Bulgular: 5 saatlik 0.2 ng/ml LPS indüksiyonu sonrası RAW hücrelerinde Polymerase Chain Reaction (PCR) ile doğrulanan Interlökin 1 beta (IL1ß) ekspresyonunun oluşturduğu inflamatuar cevabı, SP-A; 20 ug/ul ile baskılamaktadır. Aynı doz LPS ile indüklenen deney hayvanı modelinde LPS aracılı erken doğum yapan grupta Notch aktivitesinin arttığı ve SPA ve IND' nin özellikle mast hücreleri ile Jag-2 aracılı modülasyon yaptığı görüldü. Sonuç: SP-A ve fragmentlerine ait doz zaman eğrisi incelendiğinde, SP-A' nın inflamatuar yanıtı baskıladığı ancak SP-A'yı oluşturan parçaların farklı cevap özelliklerine sahip olabileceği görülmüştür. Ayrıca, SP-A'nın moleküler etki mekanizmasının karakterize edilmesinde Notch sinyali ile bağlantısının incelenmesinin önemli olduğu tespit edildi. Bu alanda daha çok araştırmanın yapılmasına ihtiyaç duyulmakla birlikte, bu çalışma, SP-A için, tedavi amaçlı ilaç dizaynına yardımcı olacaktır.