Novalgin (Metamizol sodyum)’in insan glioblastoma hücre hattı U-87 MG üzerine potansiyel anjiogenik etkisinin in vitro araştırılması

Abstract

Kanser, temel ve klinik bilimlerde kaydedilen ilerlemelere rağmen, en büyük sağlık sorunlarından biri olmaya devam etmektedir. Glioblastoma, yetiĢkinlerde primer beyin tümörünün en yaygın olanıdır. Glioblastomanın, tedavisinde anjiyogenez hedefli ajanların etkili olabileceği düşünülmektedir. Kanser tedavisi sürecince ağrı kesiciler hastaların ağrılarının giderilmesi amacıyla sıklıkla kullanılmaktadır. Metamizol, piralozon türevli opioid olmayan bir ağrı kesicidir. Metamizol hafif ve orta dereceli ağrılarda tek baĢına kullanıldığı gibi, opioid grubu ağrı kesicilerle de birlikte kullanılmaktadır. Bu çalıĢmada, Novalgin (metamizol sodyum)'in çeşitli konsantrasyonlarda, U-87 MG glioblastoma hücrelerinin büyümesini inhibe ettiği gösterilmiĢtir. Bununla birlikte, sitotoksik etkinin görülmediği dozlarda, Novalgin'in hücrelerden besi yerine salınan önemli proanjiyogenik faktörlerden VEGF, MMP-9 ve Substance P maddelerinin miktarları üzerine etkileri de belirlenmiştir. Sonuç olarak, Metamizol U-87 MG hücre hattında, doza bağlı olarak hem sitotoksik hem de proliferatif etki göstermiştir. Metamizol 24 ve 48 saat için 25 μg/mL ve 12,5 μg/mL'lik konsantrasyonda U-87 hücrelerinden salınan Substance P miktarında istatiksel olarak anlamlı bir artıĢa neden olmazken; 24 saat için 1 μg/mL'lik dozda 1.03 kat artıĢa neden olmaktadır. Metamizol 25 μg/mL'lik dozda, besiyerine salınan VEGF miktarında 24 saatlik inkübasyon süresi sonunda 1.68 kat artışa, 1 μg/mL'lik dozda ise 4.13 kat artışa neden olmaktadır. U-87 MG hücrelerinden salınan MMP-9 enzim miktarı, 25 μg/mL'lik ve 12,5 μg/mL'lik metamizol uygulamasını takiben 48 saatlik inkübasyon süresi sonunda kontrol grubuna oranla 1.35 ve 1.34 kat artmıştır.