İmmünosupresyonda lipocortin'in yeri

Abstract

Lipocortinin immünosupresyondaki yerini saptamak amacı ile tertiplenen bu invitro çalışmada ağırlıkları 130-170 g arasında olan erkek albino sıçanlardan elde edilen peritoneal hücreler kullanıldı. RPMI 1640 medyum içinde seyreltilmiş 10x10 hücre ihtiva eden tüpler %95 ot ve %5 GOj karışımı altında 37°c'lik çalkalayıcı su bonyosunda 16 saat süre ile inkübe edildiler. Kontrol grubunu oluşturan tüplere sadece medyum ilave edilir ken, diğer tüplere sıra ile 10~ M DeKamethason, 10 ug/ml CS-A ve her ikisi birlikte ilave edilerek oluşan AA miktar ları ölçüldü. 16 saatlik inkübasyondan sonra santrifügasyonla elde edilen süpernatanlardaki AA miktarı kontrol tüplerde 21.34 ± 3.48 pg/ml, Dexamethason grubunda 12.79 ± 6.41 pg/ml, Ö5-A ve her iki ilacın birlikte kullanıldığı tüplerde ise sıra ile 17.68 ± 2.38 pg ve 14.04 ± 4.01 pg/ml olarak saptandı. Immünosupressif ajanların ilavesi ile AA miktarlarında gözlenen değişiklikler çok önemli idi. înkübasyon periodu sonunda kontrol hücrelerin sentezlediği toplam protein miktarı 1178.81 ± 190.45 ııg/ml iken Dexamethason ve C5-A ile inkübe edilen hücrelerde sırası ile 1658.92 + 234.64 ve 1385.05 ± 202.60 ug/ml olarak bulundu. Her iki immünosupressif ilacın birlikte kullanıldığı tüplerde ise 1751.58 ± 296.87 ııg/ml protein mevcuttu. Protein miktarlarında kontrol grubuna göre saptanan artışlar istatis-?61- tiksel çok anlamlı idi. îmmünosupressif ajanlarla inkübe edilen Zk10 hücrenin süpernatanının sephadex G 50-80 kolonundan geçirilmesi ile elde edilen 10 dakikalık fraksiyonlardaki proteinlerin miktarı molekül ağırlıkları ve antifosfolipaz At aktivitesi incelendi. Dexamet has onun etkisi ile 8-12. fraksiyonlarda çıkan ve molekül ağırlıkları 32.500 ile 47.500 arasında değişen proteinlerde artış olduğu halde CS-A, molekül ağırlıkları 52.500 ile 67.500 arasında olan ve 6 ile 7. fraksiyonlarda çıkan proteinlerde artışa neden oldu. Bu fraksiyonlardan sadece 05-A'nın neden olduğu 6. fraksiyondaki ve Dexamet hasonun neden olduğu 11. fraksiyonda çıkan proteinlerin AA" i inhibe edici aktivitesi mevcuttu. Fraksiyon 6 ve ll'de çıkan antifosfolipaz At aktiviteli proteinlerin her ikiside T hücre proliferasyonunu etkilemediği gibi makrofajların fagosit ik aktivitesini de sadece Dexamethasonun etkisi ile oluşan ve 11. fraksiyondan çıkan lipocortinin azalttığı gözlendi. Sonuç olarak Dexamethasona bağlı olarak peritoneal hücrelerde sentezlenen lipocortin aktiviteli proteinin T hücrelerinin proliferasyonunu etkilemediği, fakat fagositik aktiviteyi anlamlı şekilde azalttığı, CS-A ile oluşan 62.500- 67.500 molekül ağırlığı arasındaki proteinin lipocortin aktivitesine sahip olmakla birlikte T hücresi ve makrofaj fagositik aktivitesine etkisiz olduğu, dolayısıyla lipocortinin spesifik immün sistemde doğrudan etkili olmadığı halde, antiinf lamatuar etki ile nonspesifik immün sistemde rol oynadığı ortaya çıktı. Bu iki immünosupresif ajanın birlikte kullanılmasının ne lipocortin miktarında, ne de akti vitesinde önemli katkısı gözlenmedi.