TIM-3 polimorfizmlerinin astım hastalığı ile ilişkisi

Abstract

Yakın bir zamanda, Th1 hücre yüzeyinde TIM gen ailesine ait olan Tim-3 adında yeni bir reseptör tanımlanmış ve bu molekülün etkisinin Th1 yönetimli immün yanıtlar üzerine olduğu bildirilmiştir. Bu reseptörün, T lenfositlerde eksprese edilen Galectin-9 adlı ligandı ile etkileşimi sonucunda efektör Th1 hücrelerinin eliminasyonuna neden olduğu ve fonksiyonunun bozulması halinde Th1/Th2 yanıtı dengesinin etkilenebileceği gösterilmiştir. Nitekim, bazı toplumlarda TIM-3 geninin değişik polimorfizmlerinin, astım ve allerjik rinit insidansıyla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, Türk toplumunda henüz bu konuya yönelik yapılmış bir çalışma olmaması nedeniyle, TIM-3 geninin ifadesine etkili olabileceği muhtemel olan promotor bölgesindeki -574 T>G ve 3. exondaki +4259 G>T polimorfizmlerinin Türk toplumundaki dağılımını ortaya koymayı ve bu polimorfizimlerin astım hastalığının oluşumu ile bir ilişkisinin olup olmadığını araştırmayı amaçladık. Bu amaçla, 76 hasta ve 91 sağlıklı bireyden oluşan kontrol grubundaki kişilerin periferik kanından izole edilen genomik DNA dan ARMS-PCR yöntemi kullanılarak genotiplendirme yapılmıştır. TIM-3 geni -574 T>G polimorfizimi için GG, GT ve TT genotip frekansları kontrol grubunda sırasıyla 0.81, 0.17 ve 0.01; hasta grubunda ise 0.75, 0.22 ve 0.03 (p=0,34; Odds oranı=1,43) olarak saptanırken, +4259 G>T polimorfizimi için TT, GT ve GG genotip frekansları kontrol grubunda sırasıyla 0.79, 0.21 ve 0.0; hasta grubunda ise 0.89, 0.11 ve 0.0 (p=0,13; Odds oranı=0,540) olarak bulunmuştur. Her iki polimorfizmde de genotip ve allel frekansları açısından astım ve kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık saptanmamıştır. Türk toplumunda ilk kez yapılmış olan bu çalışmada her ne kadar incelediğimiz polimorfizmler ve astım hastalığı arasında bir ilişki saptanamamışsa da, Türk toplumunun TIM-3 geni -574 T>G polimorfizimi dağılımı açısından Kore toplumu ile benzerlik gösterdiği ancak, +4259 G>T polimorfizmi dağılımının Çin ve Kore toplumundan farklı olduğu gösterilmiştir.