Retinoik asit izomerlerinin beta-amiloid ile apoptozis oluşturulmuş primer hipokampal nöronlar üzerine etkisi

Abstract

Bu çalışmada, kültüre edilen primer hipokampal nöronlarda amiloid p-peptid 25- 35 (AP25-35) tarafından oluşturulan apoptozisin, farklı konsantrasyonlardaki retinoik asit (RA) izomerleri tarafından önlenip önlenmediği araştırılmıştır. Retinoik asit izomerleri olarak tüm-trans retinoik asit (t-RA), 9-cis retinoik asit (9-c-RA) ve 13-cis retinoik asit (13-c-RA) kullanılmıştır. AP uygulanmasından 24 saat sonra, retinoik asit uygulanan ve uygulanmayan nöronlarda kromatin yoğunlaşması ve DNA fragmentasyonu ile karakterize edilen apoptotik nukleus oluşumu izlenmiştir. Ap, apoptotik nöron oranını kontrole göre %16' dan %81'e arttırmıştır (p<0.01). 0.01, 0.1 ve luM' lık konsantrasyonlardaki t-RA, AP tarafından oluşturulan apoptotik nöron yüzdesini, sırasıyla % 33, % 25 ve % 21' e düşürmüştür (tüm konsantrasyonlar için p<0.01). Aynı konsantrasyonlardaki 9-c-RA apoptotik nöron yüzdesini sırasıyla % 35, % 26 ve % 23'e düşürmüştür (tüm konsantrasyonlar için p<0.01). Benzer olarak 13-c-RA' de apoptotik nöron yüzdesini sırasıyla % 38, % 28 ve % 24' e düşürmüştür (tüm konsantrasyonlar için p<0.01). Sonuç olarak, retinoik asit izomerlerinin hipokampal nöronları AP25-35 ile indüklenen apoptozisten korumada önemli rol oynadığı söylenebilir.