İzole kobay trakea preparatında nitrik oksid aracılı gevşeme yanıtlarına fosfodiesteraz V inhibisyonunun etkisi

Abstract

Bu çalışmada, izole kobay trakea preparatında nitrik oksid (NO) aracılı gevşeme yanıtlarına fosfodiesteraz (PDE) V inhibisyonunun etkisi değerlendirildi. Tüm deneyler süresince kolinerjik etkiler atropin (1 uM), adrenerjik etkiler propranolol (1 mM) ve fentolamin (10 |jM), siklooksijenaz ürünlerinin etkileri indometasin (5 uM) ve non-adrenerjik non-kolinerjik (NANK) gevşemeye aracılık eden VİP gibi peptid mediyatörlerin etkileri a-kimotripsin (2 U/ml) ile inhibe edildi. 100 uM bistamin ile kasılan trakea preparatlarında, kasılma plato düzeye ulaştıktan sonra uygulanan elektriksel alan stimülasyonu (60 V, 0.5 ms, 5-10 Hz) gevşemeye neden oldu. Gevşeme yanıtları NO sentaz inhibitörü L-NAME (1 mM) tarafından anlamlı şekilde inhibe edildi. L-NAME'nin etkileri NO prekürsörü L-arginin (1 mM) tarafından tersine çevrildi. L-arginin'in inaktif izomeri D-arginin (1 mM) ise etkisiz bulundu. Önceden histamin ile kasılmış trakea halkalarında kümülatif olarak uygulanan nitrik oksid donörleri 3-morfolmosidnonimin (SİN-1) ve sodyum nitroprussid (SNP) de konsantrasyona bağımlı (0.1-100uM) gevşeme oluşturdu. Selektif PDE V inhibitörü zaprinast doza-bağımlı (1-100 uM) gevşeme yanıtları oluşturdu. Zaprinast EC50 konsantrasyonda (30 |jM) hem nitrik oksid hem de SİN-1 ve SNP aracılı gevşeme yanıtlarını istatistiksel olarak anlamlı şekilde artırdı. Bu bulgulardan, izole kobay trakea preparatlarının NANK gevşemesine aracılık eden mediyatörlerden birinin de NO olduğu ve PDE V inhibisyonu ile NO aracılı gevşeme yanıtlarının güçlendiği sonucuna varıldı.